10月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）咨询委员会以16:0的投票结果，全票通过罕见病基因疗法公司 Spark Therapeutics 的一项针对莱伯先天性黑蒙症（Leber’s congenital amaurosis，LCA）的基因疗法——Luxturna。根据审核流程，FDA 将在三个月内进行最终的裁定，如果该疗法在明年1月12日前获得最终批准得以上市，它将成为美国第一个可矫正遗传性状的基因疗法。此前的几十年间，医疗行业一直在努力攻坚基因疗法，以使其获得官方的认可。让我们先来了解一下研发出 Luxturna 疗法的这家公司，Spark Therapeutics 于2013年在费城成立，是一家基因疗法技术研发商，创始人为 Jeffrey Marrazzo。
Marrazzo 毕业于宾夕法尼亚大学，曾在基因检测公司 Generation Health 担任副总裁。2013年，Marrazzo 与合作多年的费城儿童医院基因研究中心联合成立 Spark，该中心积累了二十多年的基因疗法研究经验，目的就是使基因疗法成为患者在现实中可以选择的治疗方案，他们在遗传性视网膜疾病等罕见病的基因治疗领域做了大量的临床试验。基因疗法顾名思义，是通过基因来治疗疾病，即将正常基因导入目标靶细胞，通过纠正或补偿因基因缺陷和突变引起的疾病，如果这些正常基因能取代病变基因的功能，那么就能一次性治愈患者的疾病。本次有望获批的疗法 Luxturna 针对的是莱伯先天性黑蒙症，LCA 是一种隐性遗传的视网膜病变，在出生一年内就可发病，患者会因为视网膜上感光细胞死亡而失明，患有这种疾病的儿童出生时视力很弱，病情会随着越来越多的感光细胞死亡而恶化。全球每10万人中有2至3位会罹患该病，据统计，中国每2000个儿童中有一位失明者，其中有20%的概率是 LCA 导致。据 Spark 估计，目前美国、欧洲等地约有 6000 名 LCA 患者。
随着基因治疗技术的发展，科学家已经发现20个左右会导致莱伯先天性黑蒙症的基因，其中较为常见的是RPE65基因出现异常，有16%以上的患者都是该基因有缺陷，RPE65基因编码蛋白是一种视网膜上皮特异蛋白，它可以帮助光觉细胞制造视紫红质，而视紫红质是一种需要吸收光的色素。如果没有视紫红质，光感受器细胞会逐渐减少直至彻底死亡。Luxturna 就是为RPE65基因型莱伯先天性黑蒙症（俗称LCA2型）患者特别研发的，具体原理是将正常的RPE65基因，通过安全的病毒载体嵌入患者的细胞核中，然后生成具有正常功能的蛋白，以解决因RPE65基因异常而引发的视力问题。截止到2015年，Luxturna 已经进行了三期临床试验，其中三期试验的29名受试者中，有27位的视力得到显著改善，能在暗光下走过一条充满障碍的道路。并且在接受治疗的1年后，有21位受试者可以顺利通过测试。
基因疗法造福患者的同时，也伴随着一定的风险，第一是昂贵的治疗费用，今年8月，诺华公司的CAR-T疗法获得FDA批准，成为首个在美国上市的离体基因疗法，该治疗的价格为47.5万美元，对一般患者可谓天价了。第二是基因治疗的效果会否因时间而减弱，比如接受 Luxturna 临床试验的患者中有6位在一年后没有通过测试。但是，站在患者角度，无论基因疗法有风险与否，它带来的巨大希望都是让人雀跃的。
Spark Therapeutics
Spark Therapeutics于2013年在美国成立，是一家基因疗法技术研发商，创始人为Jeffrey Marrazzo。现任CEO为 Jeffrey Marrazzo。
评论